Das Gebäude wurde 1738 auf Wunsch des Karl von Bourbon von dem Architekt A. Medrano gebaut. Es wurde als Museum gedacht, um die Farnesische Sammlung, die der König der Bourbonen von seiner Mutter – Elisabetta Farnese – geerbt hat, auszustellen.

Heute befinden sich in dem Museum mehr als 3000 Bilder von den wichtigsten Malern der Italienischen und Europäischen Kunstgeschichte aus dem 12. bis 17. Jahrhundert. Des weiteren sind Sammlungen von Porzellanen, Waffen, Münzen, Gläsern und Wandteppichen zu bewundern. Diese Sammlungen sind ohne weiteres den schönsten Europas zuzuordnen.

Das Gebäude wurde ab Anfang des 19. Jahrhunderts Königsresidenz und der Besichtigungs-Ablauf sieht auch einen Besuch in einem Teil der historischen Appartementanlagen und einen Spaziergang in dem riesigen Garten – welcher sich rund um den Palast befindet – vor.

Die Besuche müssen vorbestellt werden und die Gruppen dürfen nicht 25 Personen überschreiten.